Le jeux Resident Evil 5 commence en 2008, dix années après l'incident du manoir Spencer et cinq ans après la chute d'Umbrella, Chris Redfield, l'un des membres fondateurs du BSAA , vient dans un village en Afrique, Kijuju et y rencontre Sheva Alomar, membre de la division africaine de la BSAA qui est chargée de l'aider car il ne connait pas le terrain. Cependant, tout deux ne tardent pas à se rendre compte que qu'un virus se propage parmi la population, et qu'une organisation nommée Tricell a repris les expériences d'Umbrella. Wesker semble également ne pas être étranger à ces évènements. Chris et Sheva vont alors devoir s'allier pour sortir de cet enfer vivant.
